維生素D制劑臨床廣泛應用于佝僂病、骨質疏松、慢性腎臟等疾病的預防和治療，但維生素D究竟是一類什么樣的藥物?臨床常用的維生素D及類似物有哪些?我們到底該如何選用呢?

　　可能還有不少朋友不是太明白，不妨通過下面7個問答，讓我們來更深入地了解下維生素D。

　　1 維生素D是怎樣發現的?

　　維生素D的發現是人們與佝僂癥抗爭的結果，不妨一起捋一捋時間線：

　　早在1824年，就有人發現魚肝油可在治療佝僂病中起重要作用。

　　1913年，美國科學家Elmer McCollum和Marguerite Davis在魚肝油里發現了一種物質，起名叫“維生素A”。后來，英國醫生EdwardMellanby發現，喂了魚肝油的狗不會得佝僂病，于是得出結論佝僂病是一種營養缺乏癥。但他誤認為是缺乏維生素A所致。

　　1921年Elmer McCollum通過實驗發現了魚肝油中抗佝僂病的物質并非維生素A，而是另一種物質，他將其命名為維生素D。

　　到了1923年，研究發現人體皮下的7-脫氫膽固醇經紫外線照射可以形成一種脂溶性維生素(現在知道是D3)。

　　1930年Gottingen大學的A.Windaus教授首先確定了維生素D的化學結構，1932年經過紫外線照射麥角固醇而得到的維生素D2的化學特性被闡明，而維生素D3的化學特性直到1936年才被確定。

　　2 維生素D是從哪里生成的?

　　人體獲得維生素D的途徑包括攝取食物中的天然的維生素D及自身合成維生素D，嬰幼兒還可以通過母體來獲得維生素D。

　　天然的維生素D有兩種，維生素D2(即麥角鈣化醇，植物來源)和維生素D3(即膽鈣化醇，動物來源)。植物油或酵母中所含的麥角固醇(24-甲基-22-脫氫-7-脫氫膽固醇)，經紫外線激活后可轉化為維生素D2;大多數高級動物(包括人類)的表皮和真皮內含有的7-脫氫膽固醇，經紫外線照射轉變而自身合成維生素D3，所以維生素D3又稱作陽光維生素。因此麥角固醇和7-脫氫膽固醇常被稱作維生素D原。

　　維生素D2及維生素D3皆為無色油狀液體，性質比較穩定，不易破壞。不論維生素D2或維生素D3，本身都沒有生物活性。在血循環中均與維生素D結合蛋白結合，其中一小部分沉積于脂肪細胞儲存，大部分被轉運往肝臟;首先在肝臟羥化成25-羥維生素D(即骨化二醇)，然后在腎臟進一步羥化成為1，25-雙羥維生素D(即骨化三醇)，后者是維生素D在體內的主要活性形式。

　　3 維生素D的作用都有哪些?

　　由維生素D2和維生素D3經肝臟和腎臟羥基化而成的活性維生素D(1，25-雙羥維生素D)可以促進小腸黏膜對鈣、磷的吸收和轉運，同時也促進腎小管對鈣和磷的重吸收。1，25-雙羥維生素D能促進間充質干細胞分化成破骨細胞，促進骨吸收，同時使骨質中的礦鹽溶解，提高血鈣、磷濃度;1，25-雙羥維生素D也能直接刺激成骨細胞，促進骨形成。總之，維生素D在維持身體內的鈣、磷代謝平衡和促進骨骼礦化等方面發揮重要作用。

　　另外研究顯示維生素D可以具有調節細胞生長分化及免疫調節作用，宮內及嬰幼兒獲得足夠的維生素D還可降低1型糖尿病、哮喘等的發生率。

　　缺乏維生素D，嬰幼兒可導致佝僂病，成年人可引起或加重骨質疏松癥及引起骨軟化病，還可以引起肌肉疼痛和肌無力。除了骨骼和肌肉受影響外，如果維生素D水平持續不足的話，還會導致免疫功能低下，導致呼吸道及消化道感染。

　　4 臨床上用于補充維生素D的藥物有哪些?

　　大致可分為三類：第一類是普通維生素D;第二類是維生素D類似物包括骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇等;第三類是含有普通維生素D的復方制劑，維生素AD丸、魚肝油丸等，下面分別介紹。

　　▎普通維生素D

　　維生素D家族成員中重要的成員是維生素D2和維生素D3。維生素D3和維生素D2的作用沒有本質性區別。普通維生素D多數情況下是作為一種營養素，用于維生素D缺乏及骨質疏松癥的預防。

　　中華醫學會在《原發性骨質疏松癥診治指南》中也指出，鈣劑和維生素D為骨健康的基本補充劑，且推薦成年人每日補充200IU維生素D、老年人每日補充400-800IU。

　　兒童維生素D缺乏和佝僂病的預防，建議母乳喂養兒應在生后數天補充400IU/d的維生素D，并應持續給予，直到嬰兒轉奶后每天能攝入>1L的維生素D強化配方奶粉或全奶時為止，全奶應在兒童滿12月齡以后才能給予;所有非母乳喂養兒以及每天攝入強化奶粉或牛奶<1L的兒童，應補充400IU/d的維生素D，每日飲食中應包含強化維生素D食物，如強化牛奶;青春期兒童每天維生素D攝入量應達到400IU/d。

　　▎維生素D類似物

　　目前臨床上開發出的活性維生素D藥物為骨化二醇、骨化三醇及阿法骨化醇(維生素D類似物)等，可以直接發揮臨床效應。

　　①骨化二醇：適應證為骨質疏松癥、佝僂病、骨軟化癥等代謝性骨病的治療，還可用于血液透析所致的低血鈣癥。每日一次，口服，成人每日50~100ug或隔日100~200ug。

　　②骨化三醇：骨化三醇無需肝、腎轉化即可起效，因此可用于肝、腎功能不全的患者。

　　該藥使用的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(約800mg/d，不應超過 1000mg/d)，在治療開始時，需進行必要的補鈣。因胃腸道對鈣的吸收改善，部分患者在維持治療期間可保持較低的鈣攝入量。

　　③阿法骨化醇：即1-羥維生素D3(1-OH-D3)，服用后在肝臟被迅速轉化成具有活性的1，25-雙羥維生素D3，能起到調節鈣和磷酸鹽代謝的作用。這一轉化過程十分迅速，故阿法骨化醇的臨床效應與1，25-雙羥維生素D3基本一致。由于阿法骨化醇無需腎臟1α-羥化酶羥化，可用于腎性骨病;此外，老年患者因腎臟1α-羥化酶活性幾乎消失，而普通的維生素D類藥物需要腎臟1α-羥化酶進行活化，故阿法骨化醇尤其適合老年人補充維生素D3。

　　④帕立骨化醇：是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物。通過與維生素D受體(VDR)結合，引發維生素D反應通路的選擇活化產生生物學作用，起到調節鈣和磷酸鹽代謝的作用。

　　臨床制劑一般是帕立骨化醇注射液，經由血液透析通路給藥。用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者由于腎1α-羥化酶缺乏造成腸鈣吸收不足，導致低血鈣刺激甲狀旁腺增生而引起的繼發性甲狀旁腺功能亢進。

　　⑤卡泊三醇：為維生素D的衍生物，臨床多外用治療銀屑病，能抑制皮膚細胞(角脘細胞)增生和誘導其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。

　　▎維生素D復方制劑

　　①維生素AD丸是人工合成的維生素AD制劑，主要作用是預防和治療維生素A、D缺乏癥，如佝僂病、夜盲、小兒抽搐等。

　　②魚肝油丸，是補充維生素AD的另一種制劑，是從鯊魚、鱈魚等深海魚類的肝臟中提煉出來的脂肪，有腥味，主成分是維生素A和D，用做預防和治療維生素A、D缺乏癥。

　　注意：市場上的魚油和魚肝油不要混淆了，這是截然不同的兩種產品，魚油又叫深海魚油，是從深海中的魚類動物中提煉出來的不飽和脂肪酸成分，具有調節血脂、清理血栓、防止血液凝固、預防腦血栓等作用。

　　5 哪些食物里有維生素D?

　　(1)富含脂肪的魚類：如鮭魚、鱒魚、鯖魚、金槍魚、鰻魚、三文魚等，是維生素D的良好來源。

　　(2)動物肝臟：如雞肝、鴨肝、豬肝、牛肝、羊肝等。

　　(3)蘑菇、牛奶、雞蛋都含天然維生素D;瘦肉、堅果中也含微量的維生素D。

　　6 維生素D缺乏應該如何補充?

　　補充維生素D的方法有內源性和外源性二種。內源性補充就是應該多曬太陽，為避免陽光對皮膚的傷害(可能出現皮膚紅腫或是過敏)，安全地獲取維生素D，每周應該在陽光較好的上午10點~下午2點走出戶外，讓手腳、胳膊和腿(約占全部皮膚的25%)曬2~3次太陽;

　　外源性主要通過食物或維生素D制劑補充，在選擇維生素D制劑時需要注意有沒有致敏性元素(橄欖油，椰子油等)，很少曝露陽光的個體，應該從食物和維生素制劑中獲得足量維生素D。

　　7 如何安全使用維生素D?

　　維生素D雖然對很多疾病都起到了預防作用，但如果超量也會造成中毒。當血清維生素D水平100ng/ml(250mmol/L)為維生素D過量。當150ng/ml(375mmol/L)為中毒。初期癥狀為厭食、惡心和嘔吐，繼而出現尿頻、乏力、神經過敏和瘙癢。腎功能受到損害，出現尿比重降低、蛋白尿及氮血癥。

　　維生素D缺乏癥治療方案應根據患者特征、病情、維生素劑型以及季節等綜合考慮。好安全的做法是檢測血清25-(OH)D3作為評價維生素D狀態的參考，然后根據每個人不同的情況，進行適當的藥物補充。