功能性胃腸病的定義

功能性胃腸病（FGIDs）指有腹痛、腹脹、腹瀉及便秘等消化系統癥狀，與年齡相關的、慢性或反復發作的，無法用器質性病變或生化異常來解釋的一類胃腸道功能性疾病，常表現為焦慮、抑郁等，包括功能性消化不良（FD）、腸易激綜合征（IBS）及功能性便秘等。

FGIDs又稱為腦-腸互動異常，其與動力紊亂、內臟高敏感性、黏膜和免疫功能改變、腸道菌群變化及中樞神經系統調節功能異常有關。

神經調節藥物

神經調節藥物又稱為“腦腸調節劑”，可用于治療FGIDs。目前認為低至中等劑量的三環類抗抑郁藥（TCA）對慢性胃腸疼痛有良好的治療效果，比如：

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）在伴焦慮時考慮使用。

丁螺環酮和米氮平可用于治療餐后不適綜合征（PDS）。

α2δ配體藥物和非典型抗精神病藥可能有助于緩解腹痛。

中樞神經調節藥物的分類

中樞神經調節藥物主要有三環類抗抑郁藥（TCA）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺受體拮抗劑（NASSA）、5-羥色胺1A受體激動劑、鈣通道調節劑等，具體見下表。

中樞神經調節藥物在功能性胃腸病（FGIDs）的選用

在特定疾病中的選用

①慢性胃腸痛

腹痛是FGIDs者的常見癥狀，包括功能性燒心、上腹痛綜合征（EPS）、IBS、中樞性腹痛綜合征、膽源性腹痛、肛門直腸疼痛或肛提肌綜合征。神經調節藥物可用于以疼痛為主要表現的FGIDs者。

②功能性燒心和功能性胸痛

胃灼熱或胸痛者在排除其他的情況下，可考慮用中樞藥物，如低劑量TCA丙咪嗪或阿米替林；SSRI可用于患有功能性胸痛或食管高敏感者，共存的焦慮、抑郁或恐懼可使用。

③腸易激綜合征（IBS）

IBS可同時表現為外周和中樞的疼痛，疼痛為輕度至中度和間歇性時可選用外周作用藥物，疼痛更嚴重或持久時需添加或替代使用中樞藥物。

阿洛司瓊可增加內臟感覺的閾值和減緩腸道運動，對腹瀉型-IBS（IBS-D）有效；伊盧多琳與外周阿片受體相互作用可減輕IBS-D癥狀，且對排便習慣的影響較腹痛減少更明顯；利那洛肽用于便秘型-IBS（IBS-C），且對腹痛和便秘等的緩解效果良好；分泌素魯比前列酮用于IBS-C，可激活腸道上皮細胞的2型氯離子通道。

神經調節藥物TCA可用于IBS，尤其是IBS-D。叔胺類TCA阿米替林、丙咪嗪可減少IBS-D者的腹瀉癥狀，并改善睡眠質量；用于混合型腸易激綜合征（IBS-M）或IBS-C的疼痛，可選用仲胺類TCA地昔帕明、去甲替林。

SNRI可能改善IBS者的疼痛，且不良反應較TCA少，因排便習慣可能受5-HT和NA的影響，SNRI利于IBS-C的治療；存在焦慮且腹痛、腹瀉不是主要的臨床特征時，可考慮使用SSRI；西酞普蘭可提高結腸收縮力；帕羅西汀可改善IBS者的總體健康狀況；氟西汀可減輕IBS-C者的腹部不適。

④功能性消化不良（FD）

丁螺環酮可用于以早飽、腹脹和惡心為主要表現的餐后不適綜合征(PDS)；米氮平用于慢性惡心、嘔吐或體質量減輕時，且可改善共存的腹痛癥狀；米氮平治療鎮靜過度或應答不完全者可選擇奧氮平。

⑤周期性嘔吐綜合征（CVS）

為防止CVS，可選用TCA，聯合其他藥物如米氮平可緩解復雜的惡心和疼痛，同時可作為減輕焦慮的增強劑，還可使用有止吐作用的非典型抗精神病藥奧氮平。

聯合用藥

單藥治療無效、發生不良反應或不能耐受時，可考慮聯合治療，即一種外周性藥物和一種中樞性藥物，或兩種中樞性藥物如非典型抗精神病藥與抗抑郁藥聯用。

當特異性藥物（TCA、SSRI、SNRI）僅獲得部分療效時，可添加一種其他藥物以增強療效，且可降低藥物劑量而減少不良反應。如TCA可緩解部分疼痛，但不能控制焦慮，可添加SSRI，而不是增加TCA的使用劑量。也可增加一種非典型抗精神病藥，喹硫平用于增強TCA或SNRI治療疼痛的效果，也可減少焦慮和改善睡眠。