導讀
反流性食管炎、功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐等情況用的促動力劑不盡相同。促動力藥,你知多少?
胃腸動力藥簡介
胃腸動力藥是一類調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌動力的藥物,可分為促進胃腸道運動的藥物和減弱胃腸道運動的藥物。其中促進胃腸道運動藥物/促胃腸道動力藥根據(jù)藥理作用和作用靶點的不同,可分為多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺(5-HT4)受體激動劑、阿片受體激動劑、阿片受體拮抗劑、胃動素受體激動劑、膽囊收縮素(CCK)受體拮抗劑。
促胃腸道動力藥臨床可用于反流性食管炎、胃食管反流病(GERD)、胃輕癱(GP)、功能性消化不良(FD)、胃炎、功能性便秘、假性腸梗阻(IPO)、腸易激綜合征(IBS)等疾病。
促胃腸動力藥的種類與特點
促胃腸道動力藥可增加胃腸推進性運動,促進和刺激胃腸排空,降低內(nèi)臟高敏感度,能減少膽汁與酸的反流,改善消化不良等癥狀,也可發(fā)揮止吐等作用。
多巴胺受體拮抗劑
這包括了甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利等。多巴胺能降低胃及食管下括約肌節(jié)律,擾亂胃竇、十二指腸運動的協(xié)調(diào)性,多巴胺受體拮抗劑通過選擇性阻滯多巴胺受體而發(fā)揮促動力效應。
5-HT4受體激動劑
屬于該類別的藥物有西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普蘆卡必利、替加色羅等。它們通過作用于胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及腸肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體,促使興奮性神經(jīng)元釋放乙酰膽堿增加,致使胃腸道的蠕動性收縮。
可增強食道、胃、十二指腸及小腸的協(xié)調(diào)運動,促進消化系統(tǒng)的排空,且對結(jié)腸運動、胃腸激素和內(nèi)臟敏感性均有影響。
阿片受體激動劑
曲美布汀就屬于這一類。最常見的阿片受體是μ、κ、δ受體,其中μ、κ受體與胃腸道關系最為密切,可通過膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)調(diào)節(jié)胃腸動力。
阿片受體拮抗劑
愛維莫潘是其一個典型代表。阿片類物質(zhì)可抑制消化道的推進性運動,從而導致便秘。其由周圍腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控,而鎮(zhèn)靜作用由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控。拮抗周圍神經(jīng)系統(tǒng)的阿片類拮抗劑能保留腸道正常的動力,且保留阿片類物質(zhì)的鎮(zhèn)靜效應。
胃動素受體激動劑
這包括紅霉素、米拉西坦等。胃動素是由小腸上皮黏膜內(nèi)分泌細胞分泌的多肽類激素,通過與其受體結(jié)合后可誘發(fā)胃和小腸強烈收縮并向遠端傳播,進而促進胃腸運動與加速胃排空。胃動素受體在整個消化道都有分布,以上消化道分布最為密集。
膽囊收縮素(CCK)受體拮抗劑
以右氯谷胺為代表,CCK是十二指腸內(nèi)分泌細胞對多種營養(yǎng)物質(zhì)(尤其是脂質(zhì)和脂肪酸)反應時所釋放的一種神經(jīng)肽類物質(zhì),循環(huán)中的CCK通過作用于腸道平滑肌及迷走神經(jīng)上的膽囊收縮素-1(CCK-1)受體來抑制胃排空。
值得一提的是:
①藥物有多巴胺受體拮抗作用的,有錐體外系反應和催乳素分泌增多的副作用。如易透過血腦屏障的藥物氧氯普胺易引起錐體外系反應,也致催乳素分泌增多。
多潘立酮不易透過血腦屏障,對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用,不易致錐體外系反應,但仍可在一些缺乏血腦屏障保護的中樞部位如CTZ(止吐作用)、垂體前葉(釋放催乳素)產(chǎn)生效應,進而引起催乳素的過度分泌。
②單純的5-HT4受體激動藥只有促胃腸促動力作用,多巴胺受體拮抗藥一般兼有止吐和促胃腸促動力作用。
促胃腸動力藥的選用
反流性食管炎
5-HT4受體激動劑可增加食管下段括約肌張力,促進胃排空,緩解燒心、反胃、惡心、嘔吐及餐后不適等癥狀,并可減輕內(nèi)鏡下食管炎程度。
功能性消化不良
對功能性消化不良,可選用多巴胺受體拮抗劑、5-HT4受體激動劑等,因為它們能改善進餐相關的上腹部癥狀,如餐后上腹飽脹、早飽等。
胃輕癱
對此可選甲氧氯普胺、多潘立酮、紅霉素、阿奇霉素、莫沙必利等,且它們尤其適于糖尿病等引起的胃輕癱。
胃炎
可選用莫沙必利、鹽酸伊托必利、馬來酸曲美布汀等,尤其適用于以早飽、上腹飽脹、噯氣、嘔吐等為主要癥狀者。
嘔吐
對于因放化療、術(shù)后、胃腸功能紊亂等各種情況引起的嘔吐,可選用有多巴胺受體拮抗作用的藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、西尼必利等,但它們對前庭功能紊亂引起的嘔吐(如暈動癥)無效,因其是由H1受體及M受體介導的。
腸易激綜合征(IBS)
作為解痙劑的曲美布汀可直接作用于平滑肌相應離子通道,其對平滑肌運動有雙向調(diào)節(jié)作用,適于各型,尤其是混合型和不定型IBS者,且它能改善腹瀉型IBS者總體癥狀,對腹痛療效較明顯。
也可使用5-HT4受體激動劑如西沙必利、莫沙必利等,伊托必利適于腹脹、脹氣和便秘型IBS。
參考文獻:
1朱依諄等.藥理學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:305,386-387
2錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2009:295,486-487
3藥學專業(yè)知識(二)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:082-085
4李小雯等.促胃腸動力藥物安全性研究現(xiàn)狀[J].中國新藥與臨床雜志,2015,34(9):657-660
5王寶西等.促胃腸動力藥物研究現(xiàn)狀及展望[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,27(9):483-485
6張玉蓓.促胃腸動力藥的研究進展及臨床應用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2006,6(6):336-338
7方蕓.消化系統(tǒng)疾病治療藥物的合理使用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:47
8沈素.消化系統(tǒng)疾病用藥咨詢標準化手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:53-56
9老年人慢性胃炎中國專家共識[J].中華老年醫(yī)學雜志,2018,37(5):485-488
10老年人功能性消化不良診治專家共識[J].中華老年醫(yī)學雜志,2015,34(7):700-701
11慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2018,26(1):2-3
12中國糖尿病足防治指南(2019版)(I)[J].中華糖尿病雜志,2019,11(2):103
13腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(5):587-589
14中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年,上海)[J].中華消化雜志,2016,36(5):299-306