糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長期存在的高血糖會導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。因此將血糖降低到安全范圍以內(nèi)至關(guān)重要，對于那些通過飲食和運動療法無法控制血糖的患者而言，服用降糖藥物是控制高血糖最為重要的常規(guī)手段。然而一些糖尿病患者服用降糖藥的效果并不理想，甚至還會引發(fā)低血糖、胃腸道不適等不良反應(yīng)。面對這種情況，我們就必須對降糖藥物的“適配性”一追究竟了。
當(dāng)心常見降糖藥的不良反應(yīng)
目前臨床使用的糖尿病用藥種類較多，包括磺脲類、雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑等等。患者尤其需要關(guān)注一些常見降糖藥可能會導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
比如磺脲類藥物，低血糖是磺脲類藥物常見的不良后果，臨床上使用一般都是從低劑量開始密切監(jiān)測后再確定合適的劑量。
再比如雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物，可以將高血糖降下來，但單獨使用這類藥物一般不會導(dǎo)致低血糖。雖然二甲雙胍是各學(xué)會指南里推薦的幾乎是唯一的一線用藥，在單藥使用時，極少誘發(fā)低血糖，但臨床上仍會出現(xiàn)胃腸道不適的副作用，比如：惡心、腹瀉、腹痛等，嚴(yán)重者甚至?xí)T發(fā)酸中毒。
基因突變與藥物不良反應(yīng)
對一部分患者而言，服用降糖藥之所以會引發(fā)不良反應(yīng)，這與個人的體質(zhì)密切相關(guān)。研究表明，藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運體、受體的遺傳多樣性是引起藥物療效和毒副作用個體差異的最重要原因。
拿磺脲類藥物來說，中國人群中約3%～6%的人服用該藥發(fā)生低血糖的概率非常高。由于磺脲類藥物在人體主要通過CYP2C9代謝，然而中國約有3%～6%的人這一基因存在缺陷，這類患者代謝磺脲類藥物的酶的活性很低，這樣會使得藥物在體內(nèi)長時間累積，血藥濃度升高，進而導(dǎo)致低血糖發(fā)生的概率增大。這種情況下，我們一般會建議醫(yī)生為患者換藥或者減少藥量。
再比如二甲雙胍類藥物，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在體內(nèi)是通過人類有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OCT2）轉(zhuǎn)運進腎臟排泄的，如果OCT2基因突變，則會減慢藥物在體內(nèi)的代謝，導(dǎo)致血藥濃度的升高，大大增加藥物的副反應(yīng)。通過全基因組關(guān)聯(lián)研究我們還發(fā)現(xiàn)，一種叫做SLC2A2的基因與二甲雙胍的療效顯著相關(guān)，這種基因編碼了一種重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白，攜帶這種突變的患者，只需要較小的藥量就可以發(fā)揮足夠的效果。
基因檢測方便醫(yī)生更益于患者
因此，關(guān)注降糖藥使用過程中的療效和不良反應(yīng)，需要關(guān)注個體的基因特性。檢測技術(shù)幫助我們了解包括SLC22A2（有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白2）、PPAR-γ（過氧化物酶增殖物激活受體-γ）、CYP2C9（細(xì)胞色素酶CYP450第二亞家族成員9）、SLCO1B1（有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白1B1）等相關(guān)藥物代謝、敏感性的基因型信息，從而獲得降糖藥物類型和劑量的相關(guān)建議。
對醫(yī)生而言，基因檢測結(jié)果可以作為醫(yī)生為患者選擇藥物、更換藥物的基本依據(jù)，使得用藥方案更加精準(zhǔn)高效。對糖尿病患者而言，會減少多次試藥的麻煩，降低其經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，更為重要的是提高降糖藥物的療效，降低相應(yīng)的毒副反應(yīng)，在科學(xué)降糖的基礎(chǔ)上一步步提高生活質(zhì)量。
