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    【用藥指導】哮喘疾病詳解與專業用藥知識
    發布時間:2017-11-9  新聞類別:用藥知識 點擊次數:690

      呼吸衰竭

      哮喘持續狀態伴發呼吸衰竭是一個病情嚴重,常危及患者生命的疾病,其主要表現是呼吸急促、說話困難、只能單音吐字、心動過速、輔助呼吸肌收縮、多汗、紫紺、意識障礙、球結膜充血、水腫、撲翼樣震顫、視神經乳頭水腫等。

      哮喘持續狀態經常規治療后仍有部分呈進行性加重,發生呼吸衰竭,危及患者的生命安全。

      肺氣腫和肺心病

      哮喘患者因氣道過敏性炎癥持續存在,并對外界的各種特異的或非特異的刺激產生高反應性。這種患者的支氣管系統極容易發生收縮,以至痙攣,造成氣道阻塞。氣流阻塞如果長期得不到控制,肺殘氣也越來越多,結果使肺體積不斷增大,肺泡結構受破壞,這就形成肺氣腫。

      其后隨著肺氣腫的加重,肺泡里淤積的氣體造成的肺泡內壓力也不斷堆加,肺泡周圍的血管受到壓迫,血液流通障礙,從而造成肺循環阻力增高,壓力增大,形成慢性肺動脈高壓。

      肺動脈高壓的形成使從周圍血管來的靜脈血回到心臟發生困難,同時使心臟(主要是右心室)負擔加重,結果右心室壁肥厚、心室增大。由于長期的超負荷工作,右心室慢慢就發生疲勞,右心功能不全,慢性肺源性心臟病。

      呼吸驟停

      指哮喘患者的呼吸突然停止的嚴重并發癥。發生這樣的并發癥前,病情一般并不太重,也沒有預兆,大半發生于患者咳嗽或進食時,也可在輕微活動后。大半在家中發生,因此家屬應及時救治。

      如果沒有及時進行人工呼吸,常導致在送往醫院前就繼發心跳停止造成死亡。呼吸驟停的原因可能和發病時的神經反射有關。這種并發癥發生的機會非常少見,但應警惕再次發生的可能。

      心律失常和休克

      嚴重哮喘發作本身可因缺氧等而引起心律失常和休克,但平喘藥物,尤其是氨茶堿和異丙腎上腺素如采用量過多或注射速度過快也可引起上述不良反應。即使當前應用的選擇性 β2 受體激動劑大量靜脈給藥時也可發生。

      氨茶堿靜脈注射速度太快,量過多會產生血管擴張。哮喘患者發作比較嚴重的哮喘時,往往丟失較多的水分,造成一定程度的脫水,其血容量相對不足,如果血管明顯擴張就容易造成低血容性休克,甚至引起死亡,必須引起高度警惕。

      胸廓畸形

      哮喘患者尤其是年幼時起病或反復發作者,往往引起胸廓畸形,最常見是桶狀胸、雞胸、肋骨外擁等胸廓畸形。嚴重者可能對呼吸功能有些影晌。

      生長發育遲緩

      有人認為哮喘病兒長期口服皮質類激素則可以出現生長遲緩,但吸入糖皮質激素是否引起生長遲緩,目前看法不一 [7]。多數認為規范化使用適量的吸入皮質激素不會引起發育的障礙。

      支氣管哮喘的藥物治療

      哮喘治療的目標:長期控制癥狀、預防未來風險的發生,即在使用最小有效劑量藥物治療或不用藥物的基礎上,能使患者與正常人一樣生活、學習和工作。

      藥物作用特點及注意事項

      吸入型糖皮質激素

      適應癥:由于其局部抗炎作用強、全身不良反應少,已成為目前哮喘長期治療的首選藥物。 通常需規律吸入1~2周以上方能起效。

      少數患者可出現口咽白色念珠菌感染、聲音嘶啞,吸藥后用清水漱口可減輕局部反應和胃腸吸收。病情嚴重時不能以吸入治療替代全身糖皮質激素治療,以免延誤病情。長期吸入較大劑量糖皮質激素(>1000μg/d)者應注意預防全身性不良反應,可采用低~中劑量糖皮質激素與長效β2受體激動劑、白三烯受體阻斷劑或緩釋茶堿聯合使用。

      口服糖皮質激素

      用于吸入激素無效或需要短期加強治療的患者。常用潑尼松和潑尼松龍,起始劑量30~60mg/d,癥狀緩解后逐漸減量至<10mg/d,然后停用或改用吸入劑。不主張長期口服激素用于延長哮喘緩解期。全身應用糖皮質激素是治療兒童重癥哮喘發作的一線藥物。一般口服潑尼松1~2mg/kg/d。

      靜脈糖皮質激素

      重度或嚴重哮喘發作時應及早靜脈給予激素。氫化可的松琥珀酸鈉100~400mg/d,或甲潑尼龍80~160mg/d。地塞米松因在體內半衰期較長、不良反應較多,應慎用。無激素依賴傾向者可在3-5天內停藥;有激素依賴傾向患者應適當延長給藥時間,癥狀緩解后逐漸減量,然后改口服和吸入劑維持。重癥患兒可靜脈注射氫化可的松號拍酸鈉5~10mg/(kg•次),或甲潑尼龍l~2mg/(kg•次),根據病情可間隔4~8h重復使用。

      白三烯受體阻斷劑

      是目前除糖皮質激素外唯一可單獨使用的哮喘控制性藥物,可作為輕度哮喘糖皮質激素的替代治療藥物和中至重度哮喘的聯合治療用藥,尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。

      常用藥物有孟魯司特(Monte-lukast)和扎魯司特(Zafirlukast)。

      不良反應通常較輕微,主要是胃腸道癥狀,少數有皮疹、血管性水腫、轉氨酶升高,停藥后可恢復正常。

      磷酸二酯酶抑制劑(茶堿類藥物)

      是治療哮喘的有效藥物之一。靜脈給藥主要應用于重癥和危重癥哮喘。

      茶堿的主要不良反應包括惡心、嘔吐、心律失常、血壓下降及尿多,偶可興奮呼吸中樞,嚴重者可引起抽捧乃至死亡。靜脈注射速度過快可引起嚴重反應,甚至死亡。發熱、妊娠、小兒或老年,患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進者須慎用。合用西咪替丁、喹諾酮類、大環內酯類、普萘洛爾等藥物可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,應減少用藥量。

      抗膽堿藥

      (1)短效抗膽堿藥——異丙托溴銨 劑型:氣霧劑和霧化溶液兩種。約10分鐘起效,維持4~6h。 優勢:主要用于哮喘急性發作的治療,多與β2受體激動劑聯合應用,尤其適用于夜間哮喘及多痰的患者。 不良反應:少數患者可有口苦或口干感等不良反應。

      (2)長效抗膽堿藥——噻托溴銨 作用更強,持續時間更久(24h),目前只有干粉吸入劑。 主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的長期治療。

      IgE抗體

      有阻斷游離IgE與IgE效應細胞表面受體結合的作用。主要用于吸人性糖皮質激素(ICS)和LABA聯合治療后癥狀仍未控制且血清IgE水平增高的重癥哮喘患者。

      急性發作期的治療

      治療目標:盡快緩解氣道痙攣,糾正低氧血癥,恢復肺功能,預防進一步惡化或再次發作,防止并發癥。

      1.輕度

      經定量氣霧劑(MDI)吸人SABA,在第1小時內每20分鐘吸入1~2噴。隨后可調整為每3~4小時吸入1~2噴。效果不佳時可加緩釋茶堿片,或加用短效抗膽堿藥氣霧劑吸入。

      2.中度

      吸入SABA(常用霧化吸入),第1小時內可持續霧化吸入。聯合應用霧化吸入短效抗膽堿藥、激素混懸液,也可聯合靜脈注射茶堿類。如果療效欠佳,應盡早口服激素,同時吸氧。

      3.重度至危重度

      持續霧化吸入SABA聯合霧化吸入短效抗膽堿藥、激素混懸液以及靜脈茶堿類藥物,吸氧,盡早靜脈應用激素,待病情得到控制和緩解后改為口服。注意維持水電解質平衡,糾正酸堿失衡。臨床癥狀和肺功能無改善甚至繼續惡化者,應及時給予機械通氣治療。對所有急性發作的患者都要制訂個體化的長期治療方案。

      慢性持續期的治療

      應在評估和監測患者哮喘控制水平的基礎上,定期根據治療分級方案作出調整,以維持患者的控制水平。

      治療起點:

      1.對于大多數未經治療的持續性哮喘患者,初始治療應從第2級治療方案開始;

      2.如果初始評估提示哮喘處于嚴重未控制,治療應從第3級方案開始。

      3.初治患者1~3個月回訪,以后每3個月隨訪1次。當哮喘控制維持至少3個月后,治療方案可以降級。

      咳嗽變異性哮喘的治療原則

      與典型治療相同,大多數患者吸入低劑量糖皮質激素聯合支氣管舒張劑(β2受體激動劑或緩釋茶堿)即可,或用兩者的聯合制劑如布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅,必要時可短期口服小劑量糖皮質激素治療。

      難治性哮喘的治療

      采用包括吸入糖皮質激素和LABA兩種或更多種的控制藥物,規范治療至少6個月仍不能達到良好控制的哮喘。

      治療包括:

      1.首先排除患者治療依從性不佳,并排除誘發加重或使哮喘難以控制的因素;

      2.給予高劑量ICS聯合/不聯合口服激素,加用白三烯受體阻斷劑、抗lgE抗體聯合治療;

      3.其他可選擇的治療包括免疫抑制劑,支氣管熱成形術等。


     
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