藥動學(xué)特點
妊娠婦女由于新生命的孕育，其心血管、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)都將出現(xiàn)各種各樣的生理變化，導(dǎo)致此時藥物的吸收、分布代謝及排泄都可能出現(xiàn)與正常人有所不同。
吸收
胃酸分泌減少，胃腸活動減弱，使口服藥物吸收減慢，達峰時間滯后，生物利用度下降
早孕嘔吐也影響藥物吸收
妊娠晚期血流動力學(xué)發(fā)生改變，可能影響皮下或肌內(nèi)注射藥物的吸收
分布
血漿容積增加約50%，體重增長，體液總量和細胞外液都有增加，藥物分布容積明顯增加。藥物還會經(jīng)胎盤向胎兒分布。妊娠期藥物劑量應(yīng)高于非妊娠期
血容量增加使血漿白蛋白濃度降低;某些藥物的蛋白結(jié)合能力下降，造成游離濃度增高。如苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠26至29周時游離藥物達高峰
代謝
激素分泌改變，藥物代謝也受影響，這種影響比較復(fù)雜，且不同的藥物可能產(chǎn)生不同的結(jié)果，如蛋白結(jié)合能力的下降使藥物游離濃度增加，則藥物被轉(zhuǎn)運到肝臟代謝的量增多。許多研究證實妊娠期間需要適當(dāng)增加苯妥英、苯巴比妥的給藥劑量。
排泄
腎血流、腎小球濾過率和肌酐清除率均有增加，使藥物經(jīng)腎臟的消除加快，如氨芐西林、紅霉素、慶大霉素等抗菌藥物的血藥濃度在妊娠期有所降低。為了達到抗菌濃度，需要適當(dāng)增加給藥劑量
藥物通過胎盤的影響因素
胎盤是由胚胎的絨毛組織與母體子宮內(nèi)膜形成的母子間交換物質(zhì)的過渡性器官，在妊娠12周前后完全形成。胎盤附著在子宮壁上，建立起母體和胎兒兩套血液循環(huán)，兩者互不相通，藉由胎盤屏障進行母體與胎兒間的物質(zhì)交換。胎盤中含有大量的能影響藥物代謝的酶，妊娠8周的胎盤便能參與藥物的代謝。
(1)大多數(shù)藥物通過被動擴散透過胎盤，藥物擴散的速度與胎盤表面積呈正比，與胎盤內(nèi)膜的厚度呈反比。
(2) 藥物轉(zhuǎn)運的部位在胎盤的血管合體膜，妊娠晚期血管合體膜的面積僅為妊娠振早期的1/10
，而絨毛面積卻為中期妊娠的12倍，故隨著妊娠月份的增長，其藥物的轉(zhuǎn)運能力也隨之增加。
(3)藥物的脂溶性、分子量、離子化程度、母體與胎兒體液中的pH不同都會影響藥物的通透速度，脂溶性高、分子最小、離子化程度高的藥物容易透過。
(4) 胎兒的體液較母體略微偏酸，故弱堿性藥物透過胎盤在胎兒體內(nèi)易被離解，胎兒血液中的藥物濃度可比母體高。
藥物對妊娠期不同階段胎兒的影響
1
妊娠早期
受精后半個月以內(nèi)：幾乎見不到藥物的致畸作用。
受精后3周至3個月：胚胎器官和臟器的分化時期，胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此期受藥物影響可產(chǎn)生形態(tài)或功能的異常而造成畸形。
妊娠3至5周：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨格及肌肉等均處于分化期，致畸藥物在此期間可影響上述品管或系統(tǒng)，如沙立度膠可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形，雌孕激素、雄激素可引起胎兒性發(fā)育異常，葉酸拮抗劑可導(dǎo)致顱面部畸形、腭裂等;烷化劑如氮芥類藥物可引起泌尿生殖系統(tǒng)異常，指趾畸形。
2
胎兒形成期
妊娠5個月后：用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙袖質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙;妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經(jīng)的藥物，可抑制
胎兒神經(jīng)的活動，甚至影響大腦發(fā)育;妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴重出血，甚至死胎;
臨產(chǎn)期：使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量維生素K等，對紅細胞缺乏葡糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血:
分娩前：應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
藥物對妊娠的危險性分級
FDA根據(jù)藥物對胚胎、胎兒的致畸情況，將藥物分為A、B、C、D、X 5個級別，并要求制藥企業(yè)應(yīng)在藥品說明書上標(biāo)明等級。
A～X級致畸系數(shù)遞增。有些藥物有兩個不同的危險度等級，一個是常用劑量的等級，另一個是超常劑量等級。
A
最安全
在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù)) ,可能對胎兒的傷害極小。
如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A 、D ，拘橡酸鉀、氯化鉀等。
B
相對安全
在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)游锷吃囼烇@示有副反應(yīng)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù))。
如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林-三唑巴坦、芐星青霉素、多粘菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭抱拉定、頭抱哌酮鈉-舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物;
阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，對乙酰氨基酚、法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。
C
權(quán)衡利大于弊后給予
動物實驗證明對胎兒有一定的致畸作用，但缺乏人類實驗證據(jù)。
如：阿米卡星、氯霉素、咪康唑、萬古霉素、去甲萬古霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌藥物;
更昔洛韋、奧司他韋等抗病毒藥;
格列吡嗪、羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖藥;
奧美拉唑、多潘立酮等消化系統(tǒng)用藥;
氨氯地平、比索洛爾、美托洛爾等降壓藥均屬于此類。
D
僅對孕婦有利
對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，僅在對孕婦肯定有利時，方予應(yīng)用(如生命垂危或疾病嚴重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)。
如：伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦-氨氯地平片、卡馬西平屬于D級，
降壓藥卡托普利、依那普利;比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。
X
禁用
藥物對孕婦的應(yīng)用危險明顯大于其益處。禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。
如：降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;
抗病毒藥利巴韋林;
激素類藥物米非司酮、炔諾酮、己烯雌酚、非那雄胺、戈舍瑞林;
以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
妊娠期用藥原則、孕期保健與咨詢
妊娠期用藥原則
1.有明確的用藥指征和適應(yīng)征，既不能濫用，也不能有病不用。
2.可用可不用的藥物應(yīng)盡量不用或少用。妊娠頭3個月，能不用的藥或暫時可停用的藥物，應(yīng)考慮不用或暫停使用。
3.用藥必須注意孕周，嚴格掌握劑量、持續(xù)時間。堅持合理用藥，病情控制后及時停藥。
4.能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥，能用結(jié)論比較肯定的藥物就不用比較新的藥;
5.當(dāng)兩種以上的藥物有相同或相似的療效時，選用對胎兒危害較小的藥物。
6.已肯定的致畸藥物禁止使用。
7.禁止在孕期用試驗性用藥，包括妊娠試驗用藥。
孕期保健與咨詢
1.藥品說明書能夠最直接、最方便的提供藥品的重要信息，在指導(dǎo)用藥時有重要的作用。藥師在提供藥學(xué)服務(wù)可參考FDA 娃振期風(fēng)險分類標(biāo)準(zhǔn)。
2.妊娠婦女不能自行使用藥品或隨意停止正在服用的藥品;藥師不能替代孕婦做選擇，應(yīng)建議妊娠婦女在醫(yī)生的幫助下做正確選擇;若發(fā)現(xiàn)妊娠婦女已服用有害藥物，應(yīng)建議其馬上停藥，然后根據(jù)所用藥物的劑量、用藥時妊娠胎齡等因素綜合考慮，提出處理建議。
3.必須要用藥時，應(yīng)向妊娠婦女詳細說明用藥的目的、必要性、注意事項和對胎兒的影響等，以確保母體及胎兒的治療效果及安全。
